Itraconazole 24

+

NOM PROPRIETARY (et forme posologique) Composition Chaque capsule contient 100 mg d'itraconazole dans une formulation de pastille. CLASSIFICATION PHARMACOLOGIQUE A.20.2.2 antimicrobiens (chimiothérapeutiques) agents. Fongicides. ACTION PHARMACOLOGIQUE itraconazole est un large spectre agent de synthèse antifongique triazole, actif in vitro contre les souches de ce qui suit: dermatophytes (.. Trichophyton spp Microsporum spp Epidermophyton floccosum), les levures (Cryptococcus neoformans Candida spp.)., Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis. L'activité in vitro ne signifie pas nécessairement l'efficacité clinique. Des études in vitro ont démontré que l'itraconazole altère la synthèse de l'ergostérol qui est un composant de la membrane cellulaire essentiel dans les champignons. Dépréciation de sa synthèse aboutit finalement à un effet antifongique. Corrélation entre la concentration inhibitrice (CMI) des résultats in vitro minimales et les résultats cliniques, n'a pas encore été établi pour itraconazole. La biodisponibilité orale de l'itraconazole est maximale lorsque les capsules sont données immédiatement après un repas complet. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 3 à 4 heures après une dose orale. Lors de l'administration chronique, l'état d'équilibre est atteint après 1-2 semaines. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'itraconazole 3-4 heures après la prise du médicament sont 0,4 microgrammes / ml (100 mg par jour), 1,1 microgrammes / ml (200 mg par jour) et 2,0 microgrammes / ml (200 mg deux fois par jour ). L'élimination du plasma est biphasique avec une demi-vie d'élimination de 1 à 1,5 jours. La liaison de l'itraconazole aux protéines plasmatiques est de 99,8%. Les concentrations d'itraconazole dans le sang total sont 60% de ceux dans le plasma. Uptake dans les tissus kératiniques notamment la peau, est jusqu'à 5 fois plus élevée que dans le plasma et l'élimination de l'itraconazole est liée à la régénération épidermique. Par contraste avec les taux plasmatiques qui devient indétectable dans les 7 jours suivant l'arrêt de la thérapie, des doses thérapeutiques dans la peau persiste pendant 2 à 4 semaines après l'arrêt d'un traitement de 4 semaines. Les niveaux d'itraconazole dans la kératine des ongles persistent pendant au moins 6 mois après la fin d'un cours de 3 mois de traitement. L'itraconazole est également présent dans le sébum et dans une moindre mesure dans la sueur. liquide céphalo-rachidien contient des quantités négligeables de la drogue (0,002 fois le niveau de sérum). Les concentrations dans les poumons, les reins, le foie, les os, de l'estomac, la rate et les muscles se sont révélés être deux à trois fois supérieure à la concentration plasmatique correspondante. niveaux thérapeutiques dans le tissu vaginal sont maintenues pendant 2 jours après l'arrêt d'un cours de 3 jours avec 200 mg par jour et pendant 3 jours après l'arrêt d'un cours de 1 jour à 200 mg deux fois par jour. L'itraconazole est largement métabolisée par le foie dans un grand nombre de métabolites. L'un des métabolites est un groupe hydroxy-itraconazole, qui a une activité antifongique in vitro comparable à l'itraconazole. les concentrations de médicaments anti-fongiques mesurés par dosage biologique sont environ 3 fois supérieures à celles de l'itraconazole dosé par chromatographie liquide haute performance. L'excrétion fécale de la molécule mère varie entre 3 à 18% de la dose. L'excrétion rénale du médicament parent est inférieure à 0,03% de la dose. Environ 35% de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine en une semaine. capsules INDICATIONS SPORANOX sont indiqués pour: candidose vulvo persistante qui ne répond pas au traitement conventionnel. Dermatomycose qui ne répond pas au traitement conventionnel. Bien que la preuve de son efficacité est limitée, de capsules de SPORANOX ont été utilisés dans la kératite fongique. Onychomycose provoquée par des dermatophytes et / ou des levures et qui ne répondent pas aux autres traitements. Bien que la preuve de l'efficacité est limitée, capsules SPORANOX ont été utilisés dans: aspergillose systémique et de la candidose, histoplasmose, Sporotrichose, paracoccidioïdomycose et blastomycose. capsules SPORANOX sont contre-indiqués chez les femmes enceintes. des précautions contraceptives adéquates devraient être prises par les femmes susceptibles de procréer pendant le traitement et pendant un cycle menstruel après l'arrêt du traitement, que la tératogénicité a été démontré chez les animaux de laboratoire. Terfénadine, astémizole, mizolastine, cisapride, dofétilide, quinidine, pimozide, CYP3A4 métabolisé inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase tels que la simvastatine et la lovastatine, midazolam par voie orale et triazolam ne doivent pas être utilisées pendant le traitement avec les capsules SPORANOX. capsules SPORANOX sont également contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'itraconazole ou de ses excipients, d'autres agents antifongiques azolés ou l'un des excipients. SPORANOX a été démontré qu'il n'a aucun avantage dans la prophylaxie de la méningite cryptococcose chez les patients infectés par le VIH. SPORANOX ne doit pas être administré pour traiter l'onychomycose chez les patients présentant des signes de dysfonction ventriculaire telle que l'insuffisance cardiaque congestive (CHF) ou une histoire de CHF. De rares cas de CHF et un œdème pulmonaire ont été signalés dans la période post-commerTadalafilation chez des patients traités avec des capsules de SPORANOX. Ces patients ont été traités pour onychomycose et / ou une infection fongique systémique. Si des signes ou des symptômes de CHF surviennent lors de l'administration de capsules SPORANOX, cesser l'administration. AVERTISSEMENTS itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. La demi-vie terminale de l'itraconazole chez les patients cirrhotiques est quelque peu prolongée. La biodisponibilité orale chez les patients cirrhotiques est quelque peu diminué. Chez ces patients, ainsi que dans d'autres cas d'insuffisance hépatique, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques d'itraconazole et d'adapter la dose si nécessaire. Les cas de grave hépatite idiosyncrasique, habituellement réversibles qui peuvent être fatales ont été observées. hépatotoxicité grave, y compris des cas d'insuffisance hépatique aiguë fatale, ont eu lieu avec l'utilisation de SPORANOX. La plupart de ces cas, les patients qui ont eu une maladie du foie préexistante impliqués, ont été traités pour des indications systémiques, a eu d'importantes autres conditions médicales et / ou prenaient d'autres médicaments heptatoxic. Certains patients ne présentaient aucun facteur de risque évident pour les maladies du foie. Ces cas ont été observés dans la première semaine de traitement jusqu'à 1 ans après l'utilisation continue de SPORANOX. Surveiller la fonction hépatique doit être envisagée chez les patients recevant un traitement SPORANOX. Les patients doivent être informés de signaler rapidement à leurs signes et symptômes évocateurs d'hepatitus tels que l'anorexie, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs abdominales ou urine foncée médecin. Chez ces patients, le traitement doit être arrêté immédiatement et les tests de la fonction hépatique doit être effectuée. Chez les patients ayant des enzymes hépatiques élevés ou une maladie active, ou qui ont connu une toxicité hépatique avec d'autres médicaments, le traitement ne doit pas être démarré à moins que le bénéfice attendu est supérieur au risque d'atteinte hépatique. Dans de tels cas, la surveillance des enzymes hépatiques est nécessaire. ATTENTION . L'administration concomitante de terfénadine avec l'itraconazole est contre-indiquée. De rares cas d'événements cardiovasculaires graves indésirables, y compris la mort, la tachycardie ventriculaire et torsades de pointes ont été observés chez les patients prenant de façon concomitante avec l'itraconazole terfénadine, en raison de concentrations de terfénadine accrues induites par l'itraconazole. Voir CONTRE-INDICATIONS et sections PRÉCAUTIONS. Les données pharmacocinétiques indiquent qu'une autre antifongique par voie orale, le kétoconazole, inhibe le métabolisme de l'astémizole, ce qui entraîne des taux plasmatiques élevés de l'astémizole et de son métabolite desmethylastemizole actif qui peut prolonger l'intervalle QT. Les données in vitro suggèrent que l'itraconazole, le kétoconazole par rapport à, a un effet moins prononcé sur le système responsable du métabolisme de l'astémizole de biotransformation. Sur la base de la similitude chimique de l'itraconazole et le kétoconazole, la co-administration de l'astémizole avec l'itraconazole est contre-indiquée. Voir la section CONTRE-INDICATIONS. INTERACTIONS: 1. Médicaments affectant le métabolisme de l'itraconazole: médicaments tels que la rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne isoniazide et Enzyme induisant réduire de manière significative la biodisponibilité de l'itraconazole. La surveillance des concentrations plasmatiques de SPORANOX est conseillée si ces médicaments sont administrés de façon concomitante. Une augmentation de la dose de SPORANOX peut être nécessaire. Comme itraconazole est principalement métabolisé par le CYP3A4, de puissants inhibiteurs de cette enzyme peuvent augmenter la biodisponibilité de l'itraconazole. Des exemples sont les suivants: le ritonavir, l'indinavir, la clarithromycine et l'érythromycine. 2. Effet de l'itraconazole sur le métabolisme d'autres médicaments: 2.1 itraconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par la famille du cytochrome 3A. Cela peut se traduire par une augmentation et / ou la prolongation de leurs effets, y compris les effets secondaires. Après l'arrêt du traitement, les concentrations plasmatiques d'itraconazole diminuent graduellement, en fonction de la dose et la durée du traitement. Ceci doit être pris en compte lors de l'effet inhibiteur de l'itraconazole sur les médicaments comedicated est considéré. Les exemples sont: Les médicaments qui ne doivent pas être utilisés pendant le traitement par l'itraconazole: terfénadine, astémizole, mizolastine, cisapride, le triazolam, midazolam par voie orale, dofétilide, quinidine, pimozide, CYP3A4 métabolisé inhibiteurs de la HMG-CoA réductase tels que la simvastatine et la lovastatine. itraconazole peut inhiber le métabolisme des inhibiteurs calciques. Par conséquent, la prudence devrait être utilisée lorsque l'itraconazole et les inhibiteurs calciques de co-administration. Les médicaments dont les concentrations plasmatiques, des effets ou des effets secondaires doivent être surveillés. Leur dosage, si co-administré avec l'itraconazole, devrait être réduite si nécessaire. Anticoagulants oraux; Le temps de prothrombine doit être soigneusement contrôlée. 100 mg par jour - 200 mg deux fois par jour (ou 400 mg une fois par jour) Chez les enfants (moins de 12 ans): Les capsules SPORANOX ont pas été systématiquement étudié chez les enfants. Dans les personnes âgées: En ce qui concerne l'utilisation chez les enfants. Les données d'un petit nombre de patients infectés par le VIH ont suggéré que le taux de réponse de l'histoplasmose chez les patients infectés par le VIH est similaire aux patients non-infectés par le VIH. L'évolution clinique de l'histoplasmose chez les patients infectés par le VIH est plus grave et nécessite habituellement un traitement d'entretien pour prévenir les rechutes. Le régime posologique optimal pour le traitement et la thérapie d'entretien sont inconnus. Des études visant à étudier l'efficacité et l'innocuité de SPORANOX, y compris la posologie et la durée optimales chez les patients infectés par le VIH sont en cours. EFFETS SECONDAIRES ET PRÉCAUTIONS SPÉCIALES Effets secondaires: Environ 9% des patients peuvent être attendus des effets indésirables tout en prenant itraconazole. Chez les patients recevant prolongée (environ 1 mois) traitement continu en particulier, l'incidence des événements indésirables était plus élevée (environ 15%). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des gastro-intestinale, hépatique et origine dermatologique. Dans chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont classés par fréquence en utilisant la convention suivante: Très rare (1 / 10.000), y compris des rapports isolés. Les événements indésirables suivants ont été rapportés: Troubles métaboliques et nutritionnels Très rare: hypokaliémie. Très rare: réaction allergique, et de l'œdème. Les cas moins fréquents de la suppression surrénalienne ont été rapportés, lorsque des doses élevées (600 mg / jour) ont été donnés. Précautions: Itraconazole a été montré pour avoir un effet inotrope négatif et SPORANOX a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque congestive. SPORANOX ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sauf si le bénéfice l'emporte nettement sur le risque (voir si ces signes ou symptômes ne se produisent pendant le traitement, SPORANOX doit être interrompu. bloqueurs des canaux calciques peuvent avoir des effets inotropes négatifs qui peuvent être additifs à ceux de l'itraconazole; itraconazole peut inhiber le métabolisme des inhibiteurs calciques. Par conséquent, la prudence devrait être utilisée lorsque l'itraconazole et les inhibiteurs calciques de co-administration. Les patients doivent être avisés de prendre des capsules de SPORANOX avec de la nourriture.