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(Mésylate de bromocriptine) ta b l e t s. U S P (mésylate de bromocriptine) u l e s d s de ca p. U S P DESCRIPTION Parlodel mg et chaque capsule contient 5 mg de bromocriptine (comme le mesylate). Mesylate de bromocriptine est désigné chimiquement sous le Ergotaman-3,6,18-trione-2- 2-bromo-12-hydroxy (1-méthyl-éthyl) -5- (2-méthylpropyl) -, (5) - monomethanesulfonate (sel). La formule développée est la suivante: 2 Ingrédient actif: mésylate de bromocriptine, USP Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal, le lactose, le stéarate de magnésium, la povidone, l'amidon et un autre ingrédient Ingrédient actif: mésylate de bromocriptine, USP Ingrédients inactifs: le dioxyde de silicium colloïdal, de la gélatine, du lactose, le stéarate de magnésium, l'oxyde de fer rouge, le dioxyde de silicium, le laurylsulfate de sodium, l'amidon, le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, et une autre PHARMACOLOGIE CLINIQUE ingrédient Parlodel dans le corpus striatum dopaminergiques neurones sont impliqués dans la régulation de la fonction motrice. Cliniquement, Parlodel réduit de manière significative les taux plasmatiques de prolactine chez les patients atteints de prolactine physiologiquement élevé, ainsi que chez les patients atteints d'hyperprolactinémie. L'inhibition de la lactation physiologique ainsi que galactorrhée dans les états pathologiques hyperprolactinémiques est obtenue à des doses qui ne touchent pas la sécrétion d'autres hormones tropique de l'hypophyse antérieure. Des expériences ont démontré que la bromocriptine induit un comportement stéréotypé longlasting chez les rongeurs et le comportement tournant chez les rats ayant des lésions unilatérales dans la substantia nigra. Ces actions, caractéristiques de celles produites par la dopamine, sont inhibés par les antagonistes de la dopamine et suggèrent une action directe de la bromocriptine sur les récepteurs dopaminergiques du striatum. Mesylate de bromocriptine est un agent non œstrogéniques non hormonaux qui inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme, avec peu ou pas d'effet sur les autres hormones pituitaires, excepté chez les patients atteints d'acromégalie, où il abaisse les taux sanguins élevés d'hormone de croissance chez la majorité des patients. Dans environ 75 des cas d'aménorrhée et galactorrhée, la thérapie Parlodel supprime la galactorrhée complètement, ou presque complètement, et réinitialise cycles menstruels ovulatoires normaux. Menses sont généralement réinitialisés avant de terminer la suppression de galactorrhée le temps pour cette moyenne est de 6-8 semaines. Cependant, certains patients réagissent en quelques jours, et d'autres peuvent prendre jusqu'à 8 mois. Galactorrhée peut prendre plus de temps pour commander en fonction du degré de stimulation du tissu mammaire avant le traitement. Au moins une réduction de 75 sécrétion est généralement observée après 8-12 semaines. Certains patients peuvent ne pas répondre, même après 12 mois de traitement. Chez de nombreux patients atteints d'acromégalie, Parlodel produit une réduction rapide et soutenue des taux circulants d'hormone de croissance sérique. Mésylate de bromocriptine produit son effet thérapeutique dans le traitement de la maladie de Parkinson, une affection clinique caractérisée par une carence progressive de la synthèse de la dopamine dans le locus niger, en stimulant directement les récepteurs de dopamine dans le striatum. En revanche, la lévodopa exerce son effet thérapeutique seulement après la conversion en dopamine par les neurones de la substantia nigra, qui sont connus pour être numériquement diminué dans cette population de patients. Pharmacokinetics La pharmacocinétique et le métabolisme de la bromocriptine chez des sujets humains ont été étudiés à l'aide d'un médicament marqué radioactivement. Vingt-huit pour cent d'une dose orale a été absorbé par le tractus gastro-intestinal. Les taux sanguins suite à une dose de 2 mg étaient dans la gamme de 2-3 équivalents ng / mL. Les taux plasmatiques étaient dans la gamme de 4-6 équivalents ng / mL, indiquant que les globules rouges ne contiennent pas de quantités appréciables de médicament et / ou de ses métabolites. Des expériences in vitro ont montré que le médicament a été lié 90-96 à l'albumine sérique. Quand des comprimés ou capsules standard sont administrées à des volontaires sains, la demi-vie d'absorption est de 0,2 à 0,5 heures et les concentrations plasmatiques maximales de la bromocriptine sont atteintes en 1 à 3 heures. Une dose orale de 5 mg de bromocriptine résultats dans une C max de 0,465 ng / ml. L'effet d'abaissement de la prolactine commence en 1 à 2 heures après l'ingestion, atteint son maximum, à savoir une réduction de la prolactine dans le plasma de plus de 80, dans un délai de 5 à 10 heures et reste proche du maximum pendant 8 à 12 heures. Bromocriptine subit une importante biotransformation de premier passage dans le foie, reflétée par profils métaboliques complexes et par l'absence presque totale de la molécule mère dans l'urine et les fèces. Il montre une forte affinité pour CYP3A et hydroxylations au cycle proline du fragment cyclopeptide constituent une voie métabolique principale. Inhibiteurs et / ou des substrats puissants du CYP3A4 peuvent donc s'attendre à inhiber la clairance de la bromocriptine et conduire à des niveaux accrus. La bromocriptine est également un inhibiteur puissant du CYP3A4 avec une valeur CI50 calculée de 1,69 M. Toutefois, étant donné les faibles concentrations thérapeutiques de bromocriptine libre chez les patients, une altération significative du métabolisme d'un deuxième médicament dont l'autorisation est médiée par le CYP3A4 ne doit pas être attendue . L'élimination de la molécule mère du plasma est biphasique, avec une demi-vie terminale d'environ 15 heures (intervalle de 8 à 20 heures). médicament parent et de ses métabolites sont presque complètement éliminés par le foie, et seulement 6 éliminés par le rein. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la vitesse d'élimination peut être retardée et les taux plasmatiques peut augmenter nécessitant un ajustement posologique. INDICATIONS ET USAGE hyperprolactinémie - Associated dysfonctions Parlodel (bromocriptine mesylate) est indiqué pour le traitement des dysfonctionnements liés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée avec ou sans galactorrhée, infertilité ou hypogonadisme. Parlodel traitement est indiqué chez les patients présentant des adénomes sécrétant la prolactine, qui peut être la base sous-jacente endocrinopathie contribuant aux présentations cliniques ci-dessus. Réduction de la taille de la tumeur a été démontrée chez les patients masculins et féminins avec macroadénomes. Dans les cas où adenectomy est élu, un cours de thérapie Parlodel peut être utilisé pour réduire la masse tumorale avant la chirurgie. le traitement d'acromégalie Parlodel est indiqué dans le traitement de l'acromégalie. Parlodel thérapie, la thérapie seule ou comme adjuvant avec une irradiation hypophysaire ou une intervention chirurgicale, réduit l'hormone de croissance sérique par 50 ou plus dans environ des patients traités, bien que généralement pas à des niveaux normaux. Étant donné que les effets du rayonnement hypophyse externe ne peuvent pas devenir maximale pendant plusieurs années, la thérapie adjuvante avec Parlodel offre bénéfice potentiel avant que les effets de l'irradiation se manifestent. Maladie de Parkinson Parlodel SnapTabs ou capsules sont indiqués dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique ou postencephalitic. Comme traitement d'appoint à la lévodopa (seul ou avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique), la thérapie Parlodel peut offrir des avantages thérapeutiques supplémentaires dans les patients qui sont actuellement maintenus sur les dosages optimaux de lévodopa, ceux qui commencent à se détériorer (développer la tolérance) au traitement par la lévodopa, et ceux qui connaissent la fin de l'échec de la dose sur la thérapie de la lévodopa. thérapie Parlodel peut permettre une réduction de la dose d'entretien de la lévodopa et peut donc améliorer la présence et / ou la gravité des effets indésirables associés au traitement par la lévodopa à long terme tels que les mouvements involontaires anormaux (par exemple dyskinésies) et les fluctuations marquées de la fonction motrice ( on-off phénomène). l'efficacité continue de la thérapie Parlodel pendant le traitement de plus de 2 ans n'a pas été établie. Les données sont insuffisantes pour évaluer le bénéfice potentiel de traiter la maladie de Parkinson récemment diagnostiquée avec Parlodel. Des études ont montré, cependant, nettement plus défavorable des réactions (notamment des nausées, des hallucinations, confusion et hypotension) chez les patients traités par Parlodel que dans lévodopa / carbidopa patients traités. Les patients qui ne répondent pas à la lévodopa sont de mauvais candidats pour la thérapie Parlodel. CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité à bromocriptine ou à l'un des excipients de Parlodel (bromocriptine mesylate), une hypertension non contrôlée et de la sensibilité à tous les alcaloïdes de l'ergot. Chez les patients traités pour hyperprolactinémie, Parlodel doit être retirée lorsque la grossesse est diagnostiquée (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis). Dans le cas où Parlodel est réinstitué pour contrôler un macroadénome en pleine expansion (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis) et un patient éprouve un trouble de l'hypertension de la grossesse, le bénéfice de la poursuite Parlodel doit être pesé contre le risque possible de son utilisation lors d'un trouble de l'hypertension de grossesse. Lorsque Parlodel est utilisé pour traiter l'acromégalie, prolactinome, ou la maladie de Parkinson chez les patients qui deviennent par la suite enceinte, une décision doit être prise quant à savoir si la thérapie continue d'être médicalement nécessaire ou peut être retiré. Si elle se poursuit, le médicament devrait être retiré dans ceux qui peuvent éprouver des troubles hypertensifs de la grossesse (y compris l'éclampsie, la prééclampsie, ou de l'hypertension induite par la grossesse), sauf si le retrait de Parlodel est considéré comme contre-indication médicale. Le médicament ne doit pas être utilisé au cours de la période post-partum chez les femmes ayant des antécédents de maladie coronarienne et d'autres maladies cardiovasculaires graves, sauf si le retrait est considéré comme médicalement contre-indiqué. Si le médicament est utilisé dans la période post-partum, le patient doit être observé avec prudence. AVERTISSEMENTS Depuis hyperprolactinémie avec aménorrhée / galactorrhée et l'infertilité a été observée chez les patients atteints de tumeurs de l'hypophyse, une évaluation complète de l'hypophyse est indiqué avant le traitement avec Parlodel (bromocriptine mesylate). Si une grossesse survient pendant l'administration Parlodel, une observation attentive de ces patients est obligatoire. adénomes sécrétant de la prolactine peuvent se développer et la compression de l'optique ou d'autres nerfs crâniens peuvent se produire, la chirurgie de l'hypophyse d'urgence devient nécessaire. Dans la plupart des cas, la compression résout la livraison suivante. Réinitiation de traitement Parlodel a été rapporté pour produire une amélioration dans les champs visuels des patients chez lesquels une compression du nerf a eu lieu pendant la grossesse. L'innocuité du traitement Parlodel pendant la grossesse pour la mère et le fœtus n'a pas été établie. Parlodel a été associée à une somnolence, et des épisodes de sommeil d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas, sans signes de sensibilisation ou d'avertissement, a été très rarement rapportée. Les patients doivent être informés de cela et conseillé de ne pas conduire ou utiliser des machines pendant le traitement avec la bromocriptine. Les patients ayant présenté une somnolence et / ou un épisode de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire ou utiliser des machines. En outre, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement peut être envisagé. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients traités avec Parlodel pour toute indication. Dans les études post-partum avec Parlodel, diminution de la pression systolique en décubitus et diastolique de plus de 20 mm et 10 mm Hg, respectivement, ont été observées chez près de 30 des patients recevant Parlodel. À l'occasion, la baisse de la pression systolique en décubitus était autant que 50-59 mm de Hg. Depuis, surtout pendant les premiers jours de traitement, les réactions hypotenseurs peuvent parfois se produire et entraîner une diminution de la vigilance, une attention particulière doit être exercée lors de la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Alors que l'hypotension durant le début du traitement avec Parlodel se produit chez certains patients, dans l'expérience post-commerTadalafilation aux États-Unis chez les patients post-partum 89 cas d'hypertension artérielle ont été rapportées, parfois au début du traitement, mais souvent le développement de la deuxième semaine de saisies de thérapie ont été rapporté dans 72 cas (dont 4 cas de l'état de mal), à la fois avec et sans le développement préalable de l'hypertension 30 cas d'AVC ont été rapportés principalement chez les patients post-partum dont les soins prénatals et obstétricaux cours avait été simple. Beaucoup de ces patients connaissant des saisies et / ou des accidents vasculaires cérébraux développant une constante et souvent progressivement sévères heures de maux de tête à plusieurs jours avant l'événement aigu. Certains cas d'accidents vasculaires cérébraux et les crises ont également été précédées par des troubles visuels (vision floue, et la cécité corticale transitoire). Neuf cas d'infarctus du myocarde aiguë ont été rapportés. Bien qu'un lien de causalité entre l'administration Parlodel et l'hypertension, des convulsions, accidents vasculaires cérébraux et d'infarctus du myocarde chez les femmes post-partum n'a pas été établie, l'utilisation du médicament pour la prévention de la lactation physiologique, ou chez les patients présentant une hypertension non contrôlée est pas recommandée. Chez les patients traités pour hyperprolactinémie. Parlodel devrait être retirée lorsque la grossesse est diagnostiquée (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis). Dans le cas où Parlodel est réinstitué pour contrôler un macroadénome en pleine expansion (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis) et un patient éprouve un trouble de l'hypertension de la grossesse, le bénéfice de la poursuite Parlodel doit être pesé contre le risque possible de son utilisation lors d'un trouble de l'hypertension de grossesse. Lorsque Parlodel est utilisé pour traiter l'acromégalie ou la maladie de Parkinson chez les patients qui deviennent par la suite enceinte, une décision doit être prise quant à savoir si la thérapie continue d'être médicalement nécessaire ou peut être retiré. Si elle se poursuit, le médicament devrait être retiré dans ceux qui peuvent éprouver des troubles hypertensifs de la grossesse (y compris l'hypertension éclampsie, la prééclampsie, ou d'une grossesse induite), sauf retrait de Parlodel est considéré comme contre-indication médicale. En raison de la possibilité d'une interaction entre Parlodel et d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle, l'utilisation concomitante de ces médicaments est déconseillée. Une surveillance périodique de la pression artérielle, en particulier au cours des premières semaines de traitement est prudent. Si l'hypertension, sévère, progressive, ou sans relâche des maux de tête (avec ou sans troubles visuels), ou la preuve de toxicité pour le SNC se développe, le traitement doit être interrompu et le patient doit être évaluée rapidement. Une attention particulière devrait être accordée aux patients qui ont récemment été traités ou sont en traitement concomitant avec des médicaments qui peuvent modifier la pression artérielle. Leur utilisation concomitante du puerpérale est pas recommandé. Parmi les patients sur Parlodel, en particulier sur le long terme et à forte dose de traitement, des épanchements pleuraux et péricardiques, ainsi que la fibrose pleurale et pulmonaire et péricardite constrictive, ont parfois été signalés. Les patients souffrant de troubles pleuropulmonaires inexpliqués devraient être examinés à fond et l'arrêt du traitement Parlodel devraient être envisagées. Dans les cas où le traitement Parlodel a été résilié, les changements sont revenues lentement à la normale. Dans quelques patients sur Parlodel, en particulier sur le traitement à long terme et à forte dose, la fibrose rétropéritonéale a été rapporté. Pour assurer la reconnaissance de la fibrose rétropéritonéale à un stade réversible précoce, il est recommandé que ses manifestations (douleur par exemple le dos, l'oedème des membres inférieurs, insuffisance rénale) doivent être surveillés dans cette catégorie de patients. médicament Parlodel doit être retirée si les changements fibrotiques dans le rétropéritoine sont diagnostiqués ou soupçonnés. PRÉCAUTIONS générales de sécurité et de l'efficacité de Parlodel (bromocriptine mesylate) n'a pas été établie chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Il faut être prudent lors de l'administration thérapeutique Parlodel concomitante avec d'autres médicaments connus pour diminuer la pression artérielle. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de psychose ou de maladies cardio-vasculaires. Si les patients atteints d'acromégalie ou les patients atteints de prolactinoma ou la maladie de Parkinson sont traités avec Parlodel pendant la grossesse, ils devraient être prudemment observé, en particulier pendant la période post-partum si elles ont des antécédents de maladie cardio-vasculaire. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase sévère ou malabsorption glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Hyperprolactinémiques États Champ visuel déficience est une complication connue de macroprolactinome. Un traitement efficace avec Parlodel conduit à une réduction de l'hyperprolactinémie et souvent à une résolution de la déficience visuelle. Chez certains patients, cependant, une détérioration secondaire des champs visuels peut ensuite se développer malgré les taux de prolactine normalisés et rétrécissement de la tumeur, ce qui peut résulter de la traction sur le chiasma optique qui est tiré vers le bas dans le sella maintenant partiellement vide. Dans ces cas, l'anomalie du champ visuel peut améliorer sur la réduction de la dose de bromocriptine alors qu'il ya une certaine élévation de la prolactine et certaines tumeurs ré-expansion. Surveillance des champs visuels chez les patients avec macroprolactinome est donc recommandé pour une détection précoce de la perte de champ secondaire due à une hernie chiasmatique et de l'adaptation de la dose de médicament. L'efficacité relative de Parlodel contre la chirurgie dans la préservation des champs visuels est pas connue. Les patients ayant une perte rapidement progressive du champ visuel doivent être évalués par un neurochirurgien pour aider à décider sur le traitement le plus approprié. Puisque la grossesse est souvent l'objectif thérapeutique chez de nombreux patients présentant des hyperprolactinémiques aménorrhée / galactorrhée et hypogonadisme (infertilité), une évaluation minutieuse de l'hypophyse est essentielle pour détecter la présence d'un adénome de prolactine. Les patients ne cherchent pas la grossesse, ou les hébergeant de grandes adénomes, devrait être conseillé d'utiliser des mesures contraceptives, autres que les contraceptifs oraux, pendant le traitement avec Parlodel. Puisque la grossesse peut se produire avant réamorçage de la menstruation, un test de grossesse est recommandé au moins toutes les 4 semaines pendant la période d'aménorrhée, et, une fois les menstrues sont réinitialisés, chaque fois qu'un patient manque une période menstruelle. Le traitement avec Parlodel SnapTabs ou capsules doit être interrompu dès que la grossesse a été établie. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la grossesse des signes et symptômes qui peuvent signaler l'élargissement d'une tumeur de prolactine précédemment détectés ou existant. L'arrêt du traitement chez les patients Parlodel avec macroadénomes connus a été associée à la repousse rapide de la tumeur et l'augmentation de la prolactine sérique dans la plupart des cas. Chez certains patients présentant des adénomes sécrétant de la prolactine traités avec Parlodel, rhinorrhée liquide céphalo-rachidien a été observé. Les données disponibles suggèrent que cela peut résulter d'un retrait des tumeurs invasives. Acromégalie vasospasme numérique froide sensible a été observée chez certains patients atteints d'acromégalie traités avec Parlodel. La réponse, si elle se produit, peut être inversé en réduisant la dose de Parlodel et peut être empêché en gardant les doigts au chaud. Les cas de gastro-intestinale sévère saignement des ulcères gastro-duodénaux ont été rapportés, certains mortels. Bien qu'il n'y ait aucune preuve que Parlodel augmente l'incidence des ulcères gastro-duodénaux chez les patients atteints d'acromégalie, des symptômes évocateurs d'un ulcère gastro-duodénal doivent être soigneusement étudiés et traités de façon appropriée. Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal ou une hémorragie gastro-intestinale doivent être soigneusement observés pendant le traitement avec Parlodel. l'expansion de la tumeur possible tout en recevant la thérapie Parlodel a été rapportée chez quelques patients. Depuis l'histoire naturelle des tumeurs sécrétant des hormones de croissance est inconnue, tous les patients doivent être surveillés attentivement et, si la preuve de l'expansion de la tumeur se développe, l'arrêt du traitement et des procédures de rechange envisagées. Parkinsons sécurité des maladies lors de l'utilisation à long terme pour plus de 2 ans aux doses requises pour parkinsonisme n'a pas été établie. Comme pour tout traitement chronique, évaluation périodique des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et la fonction rénale est recommandée. Une hypotension symptomatique peut se produire et, par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de patients recevant des médicaments antihypertenseurs. Des doses élevées de Parlodel peuvent être associés à la confusion et les troubles mentaux. Puisque les patients parkinsoniens peuvent manifester des degrés légers de démence, la prudence devrait être utilisée lors du traitement de ces patients. Parlodel administré seul ou en association avec la lévodopa peut provoquer des hallucinations (visuelles ou auditives). Hallucinations disparaissent généralement avec la réduction de la dose de temps en temps, l'arrêt du Parlodel est nécessaire. Rarement, après des doses élevées, les hallucinations ont persisté pendant plusieurs semaines après l'arrêt de Parlodel. Comme avec la lévodopa, la prudence est recommandée lors de l'administration Parlodel aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde qui ont un auriculaire résiduel, nodal ou arythmie ventriculaire. La fibrose rétropéritonéale a été rapportée chez quelques patients recevant un traitement à long terme (2-10 ans) avec Parlodel à des doses allant de 30 à 140 mg par jour. Information pour les patients durant les essais cliniques, des étourdissements, de la somnolence, étourdissements, des évanouissements, et la syncope ont été rapportés tôt au cours de la thérapie Parlodel. Dans le post-marketing des rapports, Parlodel a été associée à une somnolence, et des épisodes de sommeil d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas, sans signes de sensibilisation ou d'avertissement, a été très rarement rapportée. Tous les patients recevant Parlodel devraient être mis en garde à l'égard de se livrer à des activités nécessitant des réponses rapides et précises, comme la conduite automobile ou l'utilisation de machines. Les patients traités par Parlodel et présentant une somnolence et / ou des épisodes de sommeil d'apparition soudaine doivent être informés de ne pas conduire ou de se livrer à des activités où le manque de vigilance peut eux-mêmes ou d'autres personnes à risque de blessure grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à ce que ces épisodes récurrents et somnolence ont résolu. Les patients recevant Parlodel pour les états hyperprolactinémiques associés à macroadénome ou ceux qui ont eu la chirurgie transsphénoïdale précédente, doivent être informés de signaler tout écoulement nasal aqueux persistant à leur médecin. Les patients recevant Parlodel pour le traitement d'un macroadénome doivent être informés que l'arrêt du médicament peut être associé à la repousse rapide de la tumeur et la récurrence de leurs symptômes d'origine. Interactions médicamenteuses Le risque d'utiliser Parlodel en combinaison avec d'autres médicaments n'a pas été évaluée de façon systématique, mais l'alcool peut potentialiser les effets secondaires de Parlodel. Parlodel peut interagir avec des antagonistes de la dopamine, les butyrophénones, et certains autres agents. Les composés dans ces catégories se traduisent par une diminution de l'efficacité du Parlodel: phénothiazines, halopéridol, métoclopramide, pimozide. La bromocriptine est à la fois un substrat et un inhibiteur de la CYP3A4. La prudence devrait donc être utilisé lorsqu'on administre des médicaments qui sont des inhibiteurs et / ou substrats de cette enzyme forts (antifongiques azolés, les inhibiteurs de protéase du VIH). L'utilisation concomitante d'antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine a été montré pour augmenter les taux plasmatiques de bromocriptine. Le traitement concomitant des patients atteints d'acromégalie avec bromocriptine et octréotide a conduit à une augmentation des taux plasmatiques de bromocriptine. L'utilisation concomitante de Parlodel avec d'autres alcaloïdes de l'ergot est pas recommandé. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Une étude de 74 semaines a été menée chez des souris en utilisant des concentrations alimentaires de mésylate de bromocriptine équivalent à des doses orales de 10 et 50 mg / kg / jour. Une étude de 100 semaines chez le rat a été effectuée en utilisant des concentrations alimentaires équivalentes à des doses orales de 1,7, 9,8 et 44 mg / kg / jour. Les plus fortes doses testées chez les souris et les rats ont été d'environ 2,5 et 4,4 fois, respectivement, la dose humaine maximale administrée dans les essais cliniques contrôlés (100 mg / jour) sur la base de la surface du corps. tumeurs utérines malignes, de l'endomètre et du myomètre, ont été trouvés chez le rat comme suit: 0/50 femelles témoins, 2/50 femelles ayant reçu 1,7 mg / kg par jour, 7/49 femelles étant donné 9,8 mg / kg par jour, et 9/50 femelles donnés 44 mg / kg par jour. L'apparition de ces tumeurs est probablement attribuable à la proportion élevée oestrogène / progestérone qui se produit chez les rats à la suite de l'action inhibant la prolactine du mésylate de bromocriptine. Les mécanismes endocriniens soupçonnés d'être impliqués dans les rats ne sont pas présents chez les humains. Il n'y a pas de corrélation connue entre cancers de l'utérus qui se produisent chez les rats traités bromocriptine et le risque humain. Contrairement aux conclusions chez les rats, les utérus de souris tué après 74 semaines de traitement ne présentaient pas de signes de changements liés à la drogue. Bromocriptine mesylate a été évalué pour le potentiel mutagène dans la batterie de tests inclus Ames test de mutation bactérienne, une activité mutagène in vitro sur V79 chinois fibroblastes de hamster, analyse cytogénétique des cellules de moelle osseuse de hamster chinois après un traitement in vivo, et un test in vivo du micronoyau pour mutagène potentiel chez la souris. Aucun effet mutagène ont été obtenus dans l'un de ces tests. Fertilité et la reproduction chez les rats femelles ne sont pas influencés négativement par le traitement avec bromocriptine au-delà de la diminution prévue du poids des chiots en raison de la suppression de la lactation. Chez les mâles traités avec 50 mg / kg de cette drogue, l'accouplement et la fertilité étaient dans la plage normale. perte périnatale accrue a été produite dans les sous-groupes de barrages, sacrifiés au jour 21 du post-partum (p. p.) après l'accouplement avec des mâles traités avec la dose la plus élevée (50 mg / kg). Grossesse Catégorie B: Administration de 10-30 mg / kg de bromocriptine à 2 souches de rats les jours 6-15 postcoitum (p. c.), ainsi que d'une dose unique de 10 mg / kg au jour 5 p. c. interféré avec nidation. Trois mg / kg administrée aux jours 6-15 étaient sans effet sur la nidation, et ne produisent pas d'anomalies. Chez les animaux traités à partir du jour 8-15 p. c. à-dire après l'implantation, 30 mg / kg a produit une mortalité accrue prénatals sous la forme d'augmentation de l'incidence de la résorption embryonnaire. Une anomalie, aplasie des vertèbres et des côtes de la moelle, a été retrouvé dans le groupe de 262 fœtus issus de mères traitées avec 30 mg / kg bromocriptine. Aucun effet fœtotoxiques ont été trouvés dans la progéniture de mères traitées pendant la période péri - ou postnatale. Deux études ont été menées chez le lapin (2 souches) pour déterminer le potentiel d'interférer avec la nidation. Les doses de 100 ou 300 mg / kg / jour du jour 1 au jour 6 p. c. n'a pas d'incidence défavorable sur la nidation. La dose élevée était d'environ 63 fois la dose humaine maximale administrée dans les essais cliniques contrôlés (100 mg / jour), sur la base de la surface du corps. Chez les lapins blancs de Nouvelle-Zélande, une certaine mortalité embryonnaire a eu lieu à 300 mg / kg, ce qui était le reflet de la toxicité maternelle manifeste. Trois études ont été menées dans 2 souches de lapins pour déterminer le potentiel tératogène de bromocriptine à des niveaux de 3, 10, 30, 100 et 300 mg dose / kg administrée à partir du jour 6 au jour 18 p. c. Dans 2 études avec la souche jaune-argent, une fente palatine a été trouvé en 3 et 2 foetus à des doses toxiques pour la mère de 100 et 300 mg / kg, respectivement. Un fœtus de contrôle a également exposé cette anomalie. Dans la troisième étude menée avec des lapins blancs de Nouvelle-Zélande en utilisant un protocole identique, aucune fente palatine ont été produits. Aucun effet tératogène ou embryotoxique de bromocriptine ont été produits dans l'une des 6 enfants de 6 singes à un niveau de 2 mg / kg de dose. Informations concernant 1276 grossesses chez les femmes prenant Parlodel ont été recueillies. Dans la majorité des cas, Parlodel a été abandonnée dans les 8 semaines de grossesse (moyenne 28,7 jours), cependant, 8 patients ont reçu le médicament de façon continue tout au long de la grossesse. La dose quotidienne moyenne pour tous les patients était de 5,8 mg (gamme 1-40 mg). Parmi ces 1276 grossesses, il y avait 1088 accouchements à terme (4 morts-nés), 145 avortements spontanés (11.4), et 28 avortements provoqués (2,2). En outre, 12 gravidities extra-utérines et 3 moles hydatiforme (deux fois dans le même patient) ont provoqué la cessation précoce de la grossesse. Ces données se comparent favorablement avec le taux d'avortement (11-25) cité pour les grossesses induites par le citrate de clomifène, la gonadotrophine ménopausique et gonadotrophine chorionique. Bien que les avortements spontanés vont souvent signalés, en particulier avant 20 semaines de gestation, leur fréquence a été estimée à 15. L'incidence des malformations congénitales dans la population à de larges portées de 2 à 4,5. L'incidence en 1109 naissances vivantes chez les patients recevant la bromocriptine est de 3,3. Il n'y a aucune suggestion que Parlodel a contribué au type ou à l'incidence des malformations congénitales chez ces nourrissons. Allaitement Parlodel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement chez les femmes post-partum. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de la bromocriptine pour le traitement des adénomes hypophysaires prolactine ont été établies chez les patients de 16 ans à l'âge adulte. Pas de données disponibles pour l'utilisation de la bromocriptine chez les patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans. Un seul 8 ans patient traité par bromocriptine pour une hypophyse macroadénome de prolactine a été rapportée sans réponse thérapeutique. L'utilisation de la bromocriptine pour le traitement des adénomes sécrétant de la prolactine chez les patients pédiatriques dans le groupe d'âge de 11 à moins de 16 ans est étayée par des preuves provenant d'essais bien contrôlés chez les adultes, avec des données supplémentaires dans un nombre limité (de n14) des enfants et des adolescents 11 à 15 ans avec prolactine hypophyse macro - et microadénome qui ont été traités avec la bromocriptine. Sur les 14 patients rapportés, 9 avaient des résultats positifs, 3 réponses partielles, et 2 n'a pas répondu à un traitement par la bromocriptine. Chronique hypopituitarisme compliquée traitement macroadénome dans 5 des intervenants, à la fois chez les patients recevant la bromocriptine seule et ceux qui ont reçu la bromocriptine en combinaison avec un traitement chirurgical et / ou l'irradiation de l'hypophyse. La sécurité et l'efficacité de la bromocriptine chez les patients pédiatriques ont pas été établies pour toute autre indication figurant dans la section INDICATIONS ET USAGE. Utilisation gériatrique Les études cliniques pour Parlodel ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si la répondent personnes âgées différemment des sujets plus jeunes. Cependant, d'autres expériences cliniques rapportées, y compris le post-marketing déclaration des événements indésirables, n'a pas identifié de différences en réponse ou la tolérance entre les patients âgés et plus jeunes. Même si aucune variation de l'efficacité ou le profil des effets indésirables chez les patients gériatriques prenant Parlodel a été observée, une plus grande sensibilité de certains individus âgés ne peut pas être catégoriquement exclu. En général, la sélection de dose pour un patient âgé doit être prudent, à partir de l'extrémité inférieure de la gamme de doses, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque et de maladies concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux dans cette population hépatique. EFFETS INDÉSIRABLES Les réactions indésirables lors des essais cliniques, l'incidence des effets indésirables est assez élevé (69), mais ceux-ci sont généralement légère à modérée degré. Le traitement a été interrompu chez environ 5 des patients en raison d'effets indésirables. Ceux-ci en ordre décroissant de fréquence sont les suivants: nausées (49), des maux de tête (19), des étourdissements (17), la fatigue (7), étourdissements (5), des vomissements (5), des crampes abdominales (4), congestion nasale (3), la constipation (3), la diarrhée (3) et une somnolence (3). Un léger effet hypotenseur peut accompagner la tablette Parlodel 2 ou 3 fois par jour. Quelques cas de rhinorrhée liquide céphalo-rachidien ont été rapportés chez des patients recevant Parlodel pour le traitement de grandes prolactinomes. Cela a eu lieu rarement, habituellement seulement chez les patients qui ont reçu la chirurgie transsphénoïdale précédente, le rayonnement de l'hypophyse, ou les deux, et qui recevaient Parlodel pour une récidive de la tumeur. Il peut également se produire chez les patients non traités antérieurement dont la tumeur pénètre dans le sinus sphénoïde. Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés chez les patients atteints d'acromégalie traités avec Parlodel ont été: nausées (18), la constipation (14), hypotension orthostatique / posturale (6), anorexie (4), sécheresse de la bouche / congestion nasale (4), l'indigestion / dyspepsie ( 4), le vasospasme numérique (3), de la somnolence / fatigue (3) et des vomissements (2). Les réactions indésirables moins fréquentes (moins de 2) étaient les suivants: saignements gastro-intestinaux, des étourdissements, une exacerbation de Raynauds syndrome, des maux de tête et des syncopes. Rarement (moins de 1) la perte de cheveux, l'alcool potentialisation, des évanouissements, des vertiges, arythmie, tachycardie ventriculaire, diminution exigence du sommeil, des hallucinations visuelles, lassitude, essoufflement, bradycardie, vertiges, paresthésie, de la lenteur, l'attaque vagale, la psychose délirante, la paranoïa, l'insomnie, des étourdissements lourd, réduit la tolérance au froid, des picotements dans les oreilles, la pâleur et des crampes musculaires du visage ont été rapportés. Dans les essais cliniques dans lesquels Parlodel a été administré avec une réduction concomitante de la dose de lévodopa / carbidopa, les réactions les plus communes nouvellement apparaissant indésirables étaient: nausées, mouvements involontaires anormaux, hallucinations, confusion, on-off phénomène, étourdissements, somnolence, étourdissements / évanouissements , vomissements, asthénie, douleurs abdominales, troubles visuels, l'ataxie, l'insomnie, la dépression, l'hypotension, de l'essoufflement, la constipation et vertiges. effets indésirables moins courants qui peuvent être rencontrés comprennent: l'anorexie, l'anxiété, le blépharospasme, la bouche sèche, dysphagie, œdème des pieds et des chevilles, erythromelalgia, épileptiforme saisie, fatigue, maux de tête, de la léthargie, des marbrures de la peau, la congestion nasale, la nervosité, cauchemars, paresthésie, éruption cutanée, la fréquence urinaire, l'incontinence urinaire, rétention urinaire, et rarement, des signes et des symptômes de l'ergotisme tels que des picotements dans les doigts, les pieds froids, des engourdissements, des crampes musculaires des pieds et des jambes ou exacerbation du syndrome de Raynaud. Anomalies dans les tests de laboratoire peuvent inclure des élévations de l'urée sanguine, SGOT, SGPT, GGPT, CPK, la phosphatase alcaline et l'acide urique, qui sont généralement transitoires et non de signification clinique. Les réactions indésirables de l'expérience post-marketing épanchements pleuraux et péricardiques, pleural, et la fibrose pulmonaire ou de la fibrose rétropéritonéale et péricardite constrictive ont rarement été rapportés chez des patients traités avec Parlodel. Très rarement, un syndrome ressemblant syndrome malin des neuroleptiques a été rapporté sur le retrait brusque de Parlodel. Vision floue, dyskinésie, et l'agitation psychomotrice / excitation ont également eu lieu dans les expériences post-commerTadalafilation. Effets indésirables observés dans d'autres conditions Dans les études post-partum avec Parlodel, 23 pour cent des patients traités en post-partum avaient au moins 1 effet secondaire, mais ils étaient généralement légers à modérés en degré. Le traitement a été interrompu chez environ 3 des patients. Les réactions indésirables les plus fréquents étaient les suivants: maux de tête (10), des étourdissements (8), des nausées (7), des vomissements (3), la fatigue (1,0), la syncope (0,7), la diarrhée (0,4) et des crampes (0,4). Diminue la pression artérielle (20 mm Hg systolique et 10 mm Hg diastolique) ont eu lieu dans 28 des patients au moins une fois au cours des 3 premiers jours du post-partum ceux-ci étaient généralement de nature transitoire. Rapports des évanouissements dans la période puerpérale peuvent éventuellement être liés à cet effet. Dans l'expérience post-commerTadalafilation dans les réactions indésirables graves américains signalés comprennent 72 cas de saisies (dont 4 cas de l'état de mal), 30 cas d'AVC, et 9 cas d'infarctus du myocarde chez les patients en post-partum. cas de saisie ne sont pas nécessairement accompagnés par le développement de l'hypertension. Un mal de tête sans relâche et souvent progressivement sévère, parfois accompagnée de troubles visuels, souvent précédée d'heures à quelques jours de nombreux cas de saisie et / ou d'un AVC. La plupart des patients ont montré aucune preuve d'un quelconque des troubles hypertensifs de la grossesse, y compris l'éclampsie, la prééclampsie ou de l'hypertension induite par la grossesse. Un cas d'accident vasculaire cérébral a été associée à la thrombose du sinus sagittal, et un autre a été associée à une vascularite cérébrale et cérébelleuse. Un cas d'infarctus du myocarde a été associée à inexpliquée coagulation intravasculaire disséminée et une deuxième a eu lieu en conjonction avec l'utilisation d'un autre ergot alcaloïde. La relation de ces réactions indésirables à l'administration Parlodel n'a pas été établie. SURDOSAGE Les plus fréquemment rapportés signes et symptômes associés à aiguë Parlodel (bromocriptine mesylate) surdosage sont: nausées, vomissements, constipation, diaphorèse, étourdissements, pâleur, hypotension sévère, malaise, la confusion, la léthargie, la somnolence, des délires, des hallucinations, des bâillements répétés. La dose létale n'a pas été établie et que le médicament a une très grande marge de sécurité. Cependant, un décès est survenu chez un patient qui se suicide avec une quantité inconnue de Parlodel et la chloroquine. Le traitement du surdosage consiste à enlever de la drogue par des vomissements (si elle est consciente), lavage gastrique, charbon actif, ou une solution saline catharsis. Une surveillance attentive et l'enregistrement de l'apport hydrique et la production est essentielle. Hypotension doit être traitée en plaçant le patient dans la position de Trendelenburg et de l'administration I. V. fluides. Si un soulagement satisfaisant de l'hypotension ne peut être atteint en utilisant les mesures ci-dessus dans toute leur étendue, vasopresseurs doivent être considérés. DOSAGE ET ADMINISTRATION Généralités Il est recommandé que Parlodel (bromocriptine mesylate) être pris avec de la nourriture. Les patients doivent être évalués fréquemment pendant l'escalade de dose pour déterminer la dose la plus faible qui produit une réponse thérapeutique. Les indications hyperprolactinémiques La dose initiale de comprimé mg de Parlodel peuvent être ajoutés au régime de traitement, selon la tolérance tous les 2-7 jours jusqu'à ce qu'une réponse thérapeutique optimale soit atteinte. La dose thérapeutique varie de 2,5-15 mg par jour chez les adultes étudiés cliniquement. Basé sur des données limitées chez les enfants de 11 à 15 ans, (voir Utilisation de pédiatrie), la dose initiale est mg comprimé sécable par jour. Le dosage peut être augmenté comme toléré jusqu'à ce qu'une réponse thérapeutique est atteint. La dose thérapeutique varie de 2,5-10 mg par jour chez les enfants atteints d'adénomes hypophysaires prolactine sécrétant. Afin de réduire la probabilité d'une exposition prolongée à Parlodel doit une grossesse insoupçonné se produire, un contraceptif mécanique doit être utilisé en conjonction avec la thérapie Parlodel jusqu'à cycles menstruels ovulatoires normaux ont été restaurés. Contraception peut alors être interrompu chez les patients qui désirent une grossesse. Par la suite, si la menstruation ne se produit pas dans les 3 jours de la date prévue, la thérapie Parlodel doit être interrompu et un test de grossesse effectué. Acromégalie Pratiquement tous les patients atteints d'acromégalie recevant un bénéfice thérapeutique de Parlodel ont aussi des réductions des taux circulants de l'hormone de croissance. Par conséquent, l'évaluation périodique des taux circulants de l'hormone de croissance, dans la plupart des cas, servir de guide pour déterminer le potentiel thérapeutique de Parlodel. Si, après un bref essai avec la thérapie Parlodel, aucune réduction significative des niveaux d'hormone de croissance a eu lieu, une évaluation minutieuse des caractéristiques cliniques de la maladie doit être fait, et si aucun changement n'a eu lieu, l'ajustement de la posologie ou l'arrêt du traitement doit être envisagée . La posologie initiale recommandée est de comprimé doit être ajouté au régime de traitement comme toléré tous les 3-7 jours jusqu'à ce que le patient obtient un bénéfice thérapeutique optimal 1 SnapTabs. Les patients doivent être réévalués chaque mois et la posologie ajustée en fonction de la réduction de l'hormone de croissance ou de la réponse clinique. L'habitude optimale intervalle posologique thérapeutique de Parlodel varie de 20-30 mg / jour chez la plupart des patients. La dose maximale ne doit pas dépasser 100 mg / jour. Les patients traités par irradiation hypophysaire devraient être retirées de la thérapie Parlodel sur une base annuelle pour évaluer les effets cliniques de rayonnement sur le processus de la maladie, ainsi que les effets de la thérapie Parlodel. Habituellement, une période de retrait 4-8 semaines est suffisante à cette fin. Récurrence des signes / symptômes ou des augmentations de l'hormone de croissance indiquent le processus de la maladie est encore cours actifs et d'autres de Parlodel devraient être envisagées. La maladie de Parkinson Le principe fondamental du traitement Parlodel est d'amorcer le traitement à faible dose et sur une base individuelle, d'augmenter la dose quotidienne lentement jusqu'à un maximum de réponse thérapeutique soit atteinte. La dose de lévodopa pendant la période d'introduction doit être maintenue, si possible. La dose initiale de Parlodel est mg) par incréments. La sécurité des Parlodel n'a pas été démontrée à des doses supérieures à 100 mg / jour. COMMENT FOURNI Parlodel ronde, blanc cassé, SnapTabs pointe biseautée sur un côté et marqué sur le côté inverse. Conforme à l'essai de dissolution USP 1. Paquets de 30..NDC 0078-0017-15 paquets de 100NDC 0078-0017-05 Parlodel (bromocriptine mesylate) Capsules Caramel et capsules blanches, contenant chacun 5 mg de bromocriptine (comme le mesylate). Imprimé dans l'encre rouge Parlodel 5 mg sur une moitié et autre moitié. Paquets de 30..NDC 0078-0102-15 paquets de 100NDC 0078-0102-05 Store et Dispense ci-dessous 25 étanche récipient, résistant à la lumière. REV: MAI 2006 5000844 Novartis Pharmaceuticals Corporation Suffern, New York 10901 Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 AFFICHAGE PRINCIPAL COMITÉ Paquet Étiquette 2,5 mg Comprimés Rx Seulement NDC 0078-0017-15 PARLODEL (bromocriptine mesylate) comprimés, USP Chaque SnapTabs contient: bromocriptine (comme le mesylate) Étiquette AFFICHE lE COMITÉ Emballage 5 mg capsules Rx Seulement NDC 0078-0102-15 Parlodel (bromocriptine mesylate) capsules, USP Chaque capsule contient: bromocriptine (comme le mesylate)
